Tumor-suppressor genes其所轉譯出的蛋白質主要有三種功能存在：

1. 其產生的蛋白質本身屬於細胞proliferation的機制中，但原本功能可能是減慢這個proliferation的速度
2. 其本身為cell-cycle的檢查點調控的一部份
3. 其本身跟細胞DNA損傷的修復或是細胞正常凋亡有關

那要如何研究此類的基因呢？相對於oncogen通常是顯性遺傳，tumor-suppressor genes則為隱性的alleles。所以兩個對偶基因都要有缺損才會造成疾病，而傳統上找尋tumor-suppressor genes可藉由分析特定的家族遺傳癌症來研究。

Retinoblastoma的研究歷史其實就是一個很好的例子。通常這類病人可以在13q14發現缺失片段，RB則被用來代表這個tumor-suppressor基因，比較有趣的地方是在細胞層次來說，RB-是隱性的，但在organism level卻表現出顯性的遺傳模式，目前解釋是某種rare event造成原本已經為RB-/RB+的另一個原本沒有缺損的RB gene被knock out，造成loss 0f heterozygosity。這種Retinoblastoma通常可分為兩大類，一種是有家族病史，另一種沒有家族病史，兩種的分子機制可能不同。

其他tumor-suppressor genes

• Rb
  • 其為cell-cycle中的E2F Transcription factors inhibitor
• p53
  • 為G1-S的檢查點之重要角色
• HNPCC(Hereditary nonpolyposis colon cancer)
  • 此類大腸癌主要為chr2上的MSH2或是chr3上的MLH1有缺損造成，這些基因都跟DNA mismatch後的修復有關