簡介癌症幹細胞(Cancer Stem Cells) – 魔鬼在細節中(四):癌症幹細胞的區位(niche)

這一系列是閱讀此篇論文的摘要和整理
Valent, P., Bonnet, D., Maria, R.D., Lapidot, T., Copland, M., Melo, J.V., Chomienne, C., Ishikawa, F., Schuringa, J.J., Stassi, G., Huntly, B.J., Herrmann, H.G., Soulier, J.S., Rösch, A., Schuurhuis, G.J., Woehrer, S., Arock, M., Zuber, J., Cerny-Reiterer, S., Johnsen, H.E., Andreeff, M., & Eaves, C.G. (2012). Cancer stem cell definitions and terminology: the devil is in the details. Nature Reviews Cancer, 12, 767-775.

區位(niche),這個詞是借用在生態學中的名詞,用來敘述一個物種在環境中的角色,文章在這邊借用這個意思來談癌症幹細胞跟其所屬的組織的互動和角色。

A niche is also an organism’s specificposition or purpose within the group of organisms with which it lives

—-from Cambridge dictionary

當我們確認了所謂的“癌症幹細胞”是存在的概念後,去問“癌症幹細胞在組織中的角色和其他細胞的互動式如何?”便非常順理成章,想要回答這個問題,所牽涉的科學驗證鐵定是更難的,但也更貼近實際上癌症幹細胞在身體內的實際存在狀況。

最近的研究證據顯示癌症幹細胞在體內及體外,對於抗癌藥物的反應不太一樣,暗示了癌症幹細胞所處的環境可能扮演者重要的角色。而目前研究主題已在探討癌症幹細胞所處的環境中的纖維母細胞(fibroblast)、細胞內膜細胞(endosteal cells)、免疫細胞如巨噬細胞(macrophage)對於癌症細胞抵禦治療的原因。

在分子層面則知道參與癌症幹細胞與微環境的互動(CSC-niche interaction)有黏著受體(adhesion receptors)、細胞激素受體(cytokine receptors)、細胞激素配體(cytokine ligand)、趨化因子(chemotactic factors)。其中一個有趣的例子便是CXCR4,其為趨化因子SDF-1(Stromal cell-derived factor 1),在多種癌症細胞中都有發現被表現,其在SDF-1的趨化下,能讓癌症細胞能進入骨髓之中。這發現被用來發展針對CXCR4-SDF-1的藥物,讓癌症幹細胞更容易被現有的藥物所打中,因其無法躲入骨髓之中。

相關引用

Domanska, U. M. et al. A review on CXCR4/CXCL12 axis in oncology: no place to hide. Eur. J. Cancer 8 Jun 2012 [epub ahead of print].

Damon, L. E. & Damon, L. E. Mobilization of hematopoietic stem cells into the peripheral blood. Exp. Rev. Hematol. 2, 717–733 (2009).

Kessans, M. R., Gatesman, M. L. & Kockler, D. R. Plerixafor: a peripheral blood stem cell mobilizer. Pharmacotherapy 30, 485–492 (2010).

Burger, J. A. & Peled, A. CXCR4 antagonists: targeting the microenvironment in leukemia and other cancers. Leukemia 23, 43–52 (2009).

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